До сегодняшнего дня способов лечения остеопороза существовало мало, и ни один из них не был направлен на причину заболевания. С открытием сенолитиков у пациентов появился шанс, а совсем недавно было продемонстрировано действие самого безопасного из этих препаратов – физетина, значительно продлевающего продолжительность жизни и здоровья, включая скелетно-мышечную функцию, у пожилых мышей. Но обо всём по порядку.
Что такое старение костей?
Старение — это состояние клеток, определяемое потерей их способности к размножению путём деления и вместе с тем устойчивостью к естественному отмиранию, что приводит к их нежелательному накоплению. Стареющие клетки, оставаясь в организме, могут выделять вызывающие воспаления цитокины/хемокины, протеазы и другие факторы, также называемые «секреторный фенотип, связанный со старением» или SASP.
SASP может отрицательно влиять не только на соседние клетки, но и способствовать системному старению, а значит, вызывать серьезные нарушения опорно-двигательного аппарата.
Сенолитики как лечение остеопороза
Ранее исследователи обнаружили, что сенолитики дазатиниб, кверцетин и физетин (фисетин) могут предотвращать дегенерацию суставного хряща. Исследования возрастных патологий проводились на мышах с прогерией (редкий генетический синдром ускоренного старения). У прогероидных мышей, живущих всего около шести месяцев, начинается значительное ослабление скелетно-мышечной системы уже через два месяца – это связано с увеличением нагрузки стареющих клеток. Мыши теряют вес, снижается уровень протеогликана хряща и костей.
Сенолитические соединения воздействуют на активируемые в стареющих клетках механизмы, препятствующие естественному отмиранию. В ряде отчетов обнаружено значительное улучшение показателей продолжительности здоровья, включая снижение слабости, неврологических дисфункций и потери костной массы у мышей после периодического лечения сенолитиками. Эти данные впервые продемонстрировали терапевтический потенциал сенотерапевтических препаратов для лечения возрастного остеопороза и артрита коленного сустава!
Новые исследования физетина – самого безопасного из сенолитиков
Группа ученых из научно-исследовательского института Стедмана Филиппона, Высшей медицинской школы Университета Кобе, клиники Майо и Медицинского колледжа Бэйлора первыми исследовали влияние наиболее безопасного сенолитика, флавоноида физетина, на возрастную потерю плотности костной ткани. Сили Хэмбрайт с командой на протяжении нескольких недель еженедельно вводили мышам физетин, начиная с 3-месячного возраста.
Целью данного исследования было – понять, может ли фисетин, менее токсичная альтернатива химиотерапевтическим препаратам, обладать аналогичной эффективностью? Как оказалось, да – в результате лечения значительно снизилась потеря костной массы у быстро стареющих мышей. Таким образом, физетин обещает быть более клинически жизнеспособным вариантом воздействия на причины остеопороза!
Теперь учёным предстоит изучить возможность длительного приема препарата, начиная с молодого возраста.
Источник https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fasebj.2020.34.s1.06658